一、實驗目的
采用Kibron動態表面張力儀測定不同處方吸入制劑藥液的動態表面張力、界面吸附動力學參數，同步測試霧化空氣動力學粒徑、微細粒子分數，建立藥液界面行為與霧化粒徑的定量關聯規律。
區分靜態平衡張力與毫秒級動態界面張力對霧化性能的影響，篩選吸入制劑最優輔料濃度、表活配比、處方穩定區間，解決處方靜態張力合格但霧化粒徑不達標的研發問題，為吸入制劑處方優化提供界面機理數據支撐。
二、實驗儀器與耗材
1.核心儀器
Kibron Epsilon動態表面張力儀，配備鉑板探針、DyneClean高溫清潔模塊、帕爾貼溫控模塊；激光粒度空氣動力學粒徑測試儀（霧化粒徑檢測儀）；醫用霧化器（網式/射流式，統一型號工況）；超微量電子天平；pH計；恒溫水浴設備。
2.實驗耗材
自研/商用吸入制劑藥液（不同表活濃度、不同高分子輔料梯度處方）；18.2MΩ·cm超純水；無水乙醇；0.22μm水系濾膜；無塵取樣杯；密封樣品瓶。
3.實驗環境條件
實驗溫度恒定25℃，環境濕度40%?60%，無氣流直吹儀器臺面，無振動干擾，儀器提前30分鐘開機預熱，保證傳感器熱穩定。
三、樣品預處理規范
1.樣品配制與靜置
按照實驗梯度配制不同配比吸入制劑藥液，包含表面活性劑濃度梯度、高分子穩定劑濃度梯度、空白溶劑對照組。所有樣品攪拌均勻后室溫靜置30分鐘，消除攪拌產生的微小氣泡，保證體系均勻穩定。
2.樣品凈化處理
取靜置后的藥液，采用0.22μm水系濾膜過濾，去除微量不溶微粒、團聚雜質，避免微粒干擾界面張力測試與霧化粒徑測試結果。過濾后樣品密封保存，現配現測，禁止長時間放置導致組分沉降、界面性質改變。
3.樣品分組設置
設置空白對照組：純溶劑體系，無藥用輔料及表面活性劑。設置多梯度實驗組：低、中、高表活濃度處方，不同高分子含量處方。每組設置3組平行樣品，保證數據可重復性。
四、Kibron動態表面張力標準化測試流程
1.儀器校準與預處理
開啟Kibron Epsilon儀器，預熱30分鐘，設置帕爾貼溫控溫度為25℃，恒溫穩定15分鐘。采用DyneClean模塊高溫灼燒鉑板探針，徹底清除探針表面有機殘留與污染物，冷卻后安裝固定探針，保證探針垂直無偏移、無晃動。
使用超純水進行基線校準，采集純水動態表面張力基線，確認基線穩定、無漂移，漂移值小于0.2mN/m方可開展樣品測試。石英樣品杯依次用無水乙醇、超純水沖洗干凈，無塵吹干備用。
2.樣品上機測試操作
吸取120μL預處理后的吸入制劑藥液，緩慢注入石英樣品杯，避免產生氣泡，氣泡會造成張力數據抖動失真。將樣品杯放置于恒溫基座，閉合儀器防風罩，靜置3分鐘，使藥液溫度完全平衡，消除溫度梯度帶來的測試誤差。
開啟動態表面張力采集程序，設置總測試時長600秒，全程連續記錄動態表面張力數據，重點捕捉0?500ms短時間區間動態張力變化，同步記錄動態張力下降速率、界面吸附誘導時間、平衡表面張力。
單組樣品測試完成后，取出樣品杯廢液，高溫灼燒探針清除藥液殘留，避免樣品交叉污染。所有樣品按照濃度由低到高的順序依次測試，降低殘留干擾。
3.測試數據提取標準
統一提取關鍵參數：50ms、100ms、500ms短時動態表面張力；張力下降速率；界面吸附平衡時間；最終平衡表面張力。取三組平行樣品平均值作為有效數據，剔除偏差過大的異常數據。
五、霧化粒徑同步測試流程
1.霧化設備工況固定
全程使用同一臺霧化器，固定霧化功率、通氣壓力、工作頻率，實驗過程不更改設備參數，保證所有樣品霧化條件完全一致，消除設備工況帶來的粒徑誤差。設備開機預熱穩定10分鐘后開始測試。
2.粒徑測試操作
取與張力測試同源的吸入制劑藥液，加入霧化器儲液倉，靜置穩定后啟動霧化。采用空氣動力學粒徑測試儀連續采集霧化粒徑數據，記錄各組樣品的MMAD空氣動力學中值粒徑、GSD粒徑分布跨度、FPF微細粒子分數。
每組樣品重復霧化測試3次，每次測試完成后清洗霧化腔體，避免藥液殘留污染下一組樣品，取三次測試平均值作為最終粒徑數據。
六、數據關聯分析方法
1.動態張力與霧化粒徑關聯分析
以短時動態表面張力、張力下降速率為自變量，MMAD、FPF為因變量，繪制相關性曲線。分析毫秒級新生界面張力對霧化液滴破碎行為的影響，判斷處方界面吸附能力與霧化粒徑的對應關系。
2.平衡張力區間規律分析
統計不同平衡表面張力區間對應的霧化粒徑參數，劃分最優張力區間、臨界失效區間，總結高/低張力對應的霧化缺陷，包括粒徑偏大、粒徑分布不均、霧化不穩定、泡沫過多等問題。
3.處方風險判定
區分靜態張力合格但動態吸附滯后的不合格處方，明確僅依靠平衡張力無法判定霧化性能的缺陷，建立以Kibron動態界面參數為核心的吸入制劑處方篩選標準。
七、實驗質控與注意事項
所有樣品測試溫度嚴格統一，溫度波動會直接改變表面活性劑界面吸附速率，干擾關聯規律。
探針必須每樣灼燒清潔，吸入制劑中的高分子、表活極易吸附探針，造成基線漂移與數據失真。
全程閉合防風罩，微小氣流擾動會改變毫秒級動態張力數據，影響實驗準確性。
霧化測試工況全程固定，禁止中途調整設備參數，保證變量唯一，確保數據關聯有效。
樣品必須現配現測，吸入制劑長時間放置會出現輔料緩慢團聚、界面性質衰減，導致數據偏差。
